熊果酸：治疗银屑病的新策略？（转自：中华皮肤科杂志）

熊果酸：治疗银屑病的新策略？（转自：中华皮肤科杂志）

熊果酸，一个五环三萜类化合物，是许多植物如苹果、小红莓、薄荷、迷迭香、牛至和梅干中的成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学活性，被广泛应用于医药和化妆品中。文献报道，在淋巴细胞中熊果酸通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NFκB等信号通路的活化，减少白细胞介素6（IL-6）、干扰素γ（IFN-γ）等炎性细胞因子的表达来发挥抗炎活性。抗IL23、肿瘤坏死因子（TNF）和IL17等细胞因子在银屑病治疗中的成功应用，使免疫靶向治疗成为治疗银屑病的新策略。IL33，一个新近发现的IL1家族成员，在银屑病中表达明显增多，为阐明银屑病的发病机制提供了新前景。选取人角质形成细胞系HaCaT细胞为对象，探讨熊果酸对IFNγ刺激HaCaT细胞产生IL33、IL6的影响及其可能的抗炎机制。方法不同浓度熊果酸（0、0.1、1、5、10、20、40、80μmol/L）分别刺激HaCaT细胞24、48、72h，MTT法检测其对细胞增殖的影响。将HaCaT细胞与200μg/LIFNγ共培养建成炎性细胞模型，再与10和15μmol/L熊果酸共培养，以IFNγ诱导的HaCaT炎性细胞模型为对照，探讨熊果酸的抗炎作用，RTPCR法检测IL6和IL33mRNA的表达，Western印迹法检测IL33、pERK1/2和ERK1/2蛋白的表达。结果

1.MTT法检测显示，5~20μmol/L熊果酸作用24h对细胞活力影响不大，而40~80μmol/L熊果酸在各个时间点均可明显抑制HaCaT细胞增殖，故后续实验采用10和15μmol/L浓度。

2.HaCaT细胞经IFNγ刺激后，IL33、IL6mRNA表达量和IL33蛋白表达均显著高于空白对照组；而IFNγ+10μmol/L熊果酸组和IFNγ+15μmol/L熊果酸组IL33、IL6mRNA表达量和IL33蛋白表达又较IFNγ组显著降低，且这两个熊果酸组IL33mRNA水平与空白对照组相比差异无统计学意义，而IFNγ+15μmol/L熊果酸组IL33蛋白水平显著低于IFNγ+10μmol/L熊果酸组。

3.HaCaT细胞分别经IFNγ刺激5、60min后，pERK1/2蛋白表达均明显高于空白对照组。IFNγ+15μmol/L熊果酸5min组和60min组pERK1/2蛋白的相对表达量分别低于IFNγ5min组和60min组，差异均有统计学意义，而总ERK1/2蛋白表达量不变。综上，熊果酸能够降低IFNγ刺激的HaCaT细胞IL33的表达量，其机制可能与调节ERK信号通路相关蛋白的表达有关。（熊果酸来源，提取枇杷叶或女贞叶）