假肥大性肌营养不良(DMD)

假肥大性肌营养不良(DMD)

一、概述进行性肌营养不良症（PMD）是一组遗传性肌变性疾病，其主要临床特征为缓慢进行性加重的对称性肌无力和萎缩，无感觉障碍。

临床上分为Duchenne型（DMD）、Bker型（BMD）、肢带型、面肩肱型例、远端型和眼咽型。各种进行性肌营养不良均是由于基因缺陷引起遗传性疾病。

进行性肌营养不良的遗传方式主要有常染色体显性遗传、常染色体隐形遗传和X染色体隐性遗传。

肢带型肌营养不良是常染色体隐性遗传；假肥大型肌营养不良，是性染色体隐性遗传。

二、假肥大性肌营养不良(DMD)发病特点DMD是最常见的一类进行性肌营养不良症，患儿通常在5岁左右发病。特点是进行性的肌萎缩是，预后差。本病由基因的突变引起，有约1/3病例为新发突变，无家族史。

Becker肌营养不良(BMD)也是由于DMD突变所引起，但异常的DMD蛋白仍有一定功能，临床症状较DMD轻得多，可存活到成年以后。

三、假肥大性肌营养不良(DMD)遗传学特点DMD为X-连锁隐性遗传。男患者为主，女性为致病基因的携带者。DMD基因位于Xp2

1，基因内有许多重复序列，形成许多断裂和交换热点。

DMD突变包括2大类：一类是大片断的外显子缺失（约占60%），外显子重复约占5%，点突变、小的插入或缺失及编码外突变等占30%。基因诊断是最常用的诊断方式，可用于产前诊断。

四、DMD基因诊断根据该病致病基因的两种不同的突变方式，两种基因诊断的方法。

1.第一种是MLPA，简单、快速、准确，一般会优先选用这种方法来进行筛查。

2.如果MLPA筛查没有找到缺失或者重复，则选择高通量DNA测序。高通量DNA测序主要针对点突变或小的缺失、重复等进行检测。

通常是先做简单的，后做复杂的，检出率可以达到98%，准确性可达100%。

DMD家族中的女性最好都做一下基因检测，女性多为隐性携带者，不发病。

部分女性携带者应X染色体失活模式不同，可有轻微症状或体征。

3.患者父亲正常，母亲外周血基因检查正常，不能排除母亲生殖腺嵌合体（概率为15%~20%）。

五、遗传咨询

1.按照X连锁隐性遗传方式咨询。

2.家族中无类似病例，是否也有可能患DMDDMD中，有约1/3病例是由新发生的基因突变引起，父母DMD都正常，但个体胚胎发育时，出现了DMD的突变导致疾病发生。

这种基因突变的患者，可将致病基因遗传给后代。

3.通过性别选择，规避DMD的遗传风险本病主要为男性发病，在已生育过DMD患者的家庭中，可通过产前诊断，选择女性胎儿，降低DMD的发生风险。

如果能应用基因诊断方法，对所怀男胎排除DMD的突变，仍可生育正常男胎。

第三代试管婴儿技术，可避免该类患者出生。