DC-CIK免疫细胞治疗

DC-CIK免疫细胞治疗

近年来，随着人们生活方式的改变和环境因素的变化，肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，目前已成为导致居民死亡的“头号杀手”，外科手术、放疗和化疗是各种肿瘤的常规治疗方法，但这些方法均存在各自的局限性。

肿瘤生物治疗是在肿瘤免疫学科与生物工程技术迅猛发展下催生出的一种全新的肿瘤治疗方法，主要通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应，即通过使用一些生物反应调节剂来增强患者的抵抗力，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的。

随着大量的生物治疗制剂应用于临床，生物治疗已成为肿瘤的第四大疗法，日益受到人们的关注。

树突状细胞(dendriticcell,DC)治疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkillercells,CIK)治疗是其中的一种，已经较广泛地应用于临床，且获得了较好的临床效果。

DC是人体内最有效的专职抗原递呈细胞,可以摄取、处理、递呈不同类型的抗原,激活初始T细胞,引发抗原特异性免疫应答。

CIK兼有T细胞强大的抗肿瘤活性与NK细胞的非主要组织相容性复合物(MHC)限制性杀瘤特点,所以又称为自然杀伤细胞样T细胞。

DC与CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别病原,启动获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞毒性与分泌性细胞因子杀伤肿瘤,被认为是肿瘤过继免疫治疗的新希望。

DC是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)，可有效激发T细胞应答，机体的免疫应答首先由原递呈细胞捕获，加工和处理抗原，再将抗原呈递给T、B淋巴细胞，从而引一系列的免疫应答。

树突状细胞作为功能最强的APC，能激初始型T细胞(naivecell)，激发初始免疫应答，在体内发挥强大的免疫监视功能。

DC的抗原递呈能是DC瘤苗抗肿瘤免疫治疗的基础，但DC细胞的抗原处理和递呈受MHC分子的限制，只有MHC-I类分子限制的抗原被递呈给CD8+T细胞，诱导机体产生抗原特异性CTL才能产生抗肿瘤免疫作用。

DC的体外大量诱导扩增为DC瘤苗抗肿瘤免疫治疗提供了重要的基础，利用DC的前体细胞体外诱导分化扩增DC;用之于临床试验已证实抗原冲击的DC可用来激发体内的抗原特异性T细胞反应，临床I，II期试验也取得了可喜的成就。DC能增强CTL细胞毒作用及抗肿瘤效果，同时也能增强CIK的细胞毒作用。

CIK是由IFN-γ、CD3单抗及IL-2等细胞因子在体外刺激外周血单个核细胞而诱生出的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。

在现今发现的所有免疫效应细胞中，CIK细胞具有较强的增殖能力和较强的细胞毒活性，在肿瘤免疫治疗中显示了巨大的应用前景。

而其它免疫效应细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞(1ymphokineactivatedkillers，LAK)由于体外扩增能力较低和体内杀肿瘤细胞活性不高，故临床推广受到限制。

肿瘤浸润的淋巴细胞(tumorinfiltrationlymphocyte，TIL)对肿瘤细胞的杀伤有MHC限制性，杀伤活性虽然较LAK细胞强，但由于从组织中分离的TIL细胞功能可能发生改变以及难以获得适量的细胞数，因此TIL细胞也难以用于临床治疗。

CIK细胞的杀伤活性明显较LAK细胞为高，具有非MHC限制性且CIK细胞不同与TIL细胞需与肿瘤细胞直接接触才能增殖，对正常骨髓细胞抑制轻微，可用于恶性肿瘤的细胞过继免疫治疗和自体造血干细胞移植时微小残留病的净化，是新一代过继免疫治疗的首选方案。

CIK细胞是由多种细胞因子诱导的非特异性杀伤细胞,能分泌多种细胞因子(如IL-4,IFN-γ等),且具有比LAK、CD3AK细胞更强的杀伤活性。

来自于肿瘤患者的CIK细胞其体外最大增殖程度可达500多倍，并且其体外对肿瘤细胞的杀伤活性显著高于LAK细胞。

而临床研究中发现部分肿瘤患者在用免疫效应细胞进行过继免疫治疗时,疗效不太理想,认为是肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生了抵抗,可能与肿瘤患者功能性的DC缺乏有关。

而DC作为体内功能强大的专职抗原递呈细胞,在细胞毒性T细胞的活化过程中发挥着重要的作用,因此,将CIK细胞和DC联合起来治疗恶性肿瘤,用CIK细胞的非MHC限制性来弥补DC的MHC限制性的不足，将有助于解除部分肿瘤患者T细胞的免疫无能,从而发挥协同抗肿瘤作用。

从而达到更好的抗肿瘤效果，提高肿瘤病人的长期生存率和生活质量。