浅谈肺癌EGFR突变

浅谈肺癌EGFR突变

EGFR是表皮生长因子受体(HER)家族成员之

一，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。然而，突变的EGFR能够持续性的促进细胞的生长、增殖且不受机体的调控，故EGFR突变阳性与恶性肿瘤的发生、发展存在密切联系。

目前研究较为成熟的EGFR突变主要发生在18-21外显子，其中19和21号外显子突变覆盖突变的90%。针对该靶点，设计出的靶向治疗药物也已上市多年，临床上常用的有易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）和凯美纳（埃克替尼）。那么是不是所有的恶性肿瘤都存在EGFR突变呢？答案是否定的。

并不是所有的恶性肿瘤都存在EGFR突变，目前研究显示在：腺癌组织学，女性，从不吸烟，和亚裔被认为是与非小细胞肺癌EGFR基因突变和对EGFR抑制剂响应具有相关性的最重要因素。那么是不是只要是存在EGFR突变的肺腺癌就可以口服上面的三种靶向药物呢？答案也是否定的。

EGFR基因最常见的突变位点位于18-21外显子，其中18外显子的突变为G719X，19外显子的突变为E19del,20外显子的突变有T790M、S768I和E20ins，21外显子则是的L858R和L861Q。

其中19外显子的缺失性突变E19del和21外显子的点突变L858R最为常见，是口服EGFR靶向药物治疗的主要人群。

而20外显子的插入突变E20ins和点突变T790M属于对EGFR靶向药物的耐药突变，此时使用上面三种靶向药物治疗并不能让病人获益。那么是不是只要一直口服EGFR靶向药物，癌症就不会再进展了？答案还是否定的。当EGFR基因检测为突变阳性并且口服上述靶向药物治疗有效时，患者可以从该靶向治疗中获益。

但是这种获益并不是永久的，大多数EGFR突变阳性患者会在口服靶向药物治疗的第8-12个月出现耐药，少数患者会在这个时间段之前或之后出现耐药。耐药之后继续口服靶向药物治疗时，则不能有效控制患者病情的进展，此时就需要更改或增加其他治疗手段。好在，近年来研发出的新药如奥希替尼等，针对该耐药问题有着不错的疗效，给予了第一代EGFR突变抑制剂耐药的病人以新的希望。