Lynch综合征有哪些筛查途径

Lynch综合征有哪些筛查途径

Lynch综合征的筛查包括错配修复基因蛋白、免疫组织化学的筛查和微卫星不稳定性的筛查两条途径。免疫组化显示MLH1阴性不能有效地预测MLH1突变。因MLH1表达阴性，大部分患者是CPG岛甲基化引起的。MLH1蛋白表达沉默、MLH1基因启动子区、CPG岛甲基化，是散发性结肠癌发生微卫星不稳定性的主要原因。

MLH1阴性的患者需检测有无MLH1启动子甲基化或BRAF突变，除外散发性，微卫星不稳定性结直肠癌上皮细胞粘附分子基因缺失也会导致MSH2启动子高度的甲基化，引起MSH2基因沉默。MSH2患者需检测上皮黏附相关因子基因是否缺失。MSI检测可通过PCR方法检测。目前已知五种相关位点的检测，如果发生两个位点以上突变即为微卫星高度不稳定性，一个位点突变为微卫星低度不稳定性，没有突变的为微卫星稳定性，两个以上突变位点的，还需进一步加做甲基化检测和EGFR突变检测，排除散发性微卫星不稳定性结直肠癌患者。