ALK阳性肺癌的治疗选择

ALK阳性肺癌的治疗选择

ALK重排是什么？在非小细胞肺癌中总体ALK重排的发生率为3-7%，东西方人群发生率没有显著差异，但是小于50岁，不吸烟的腺癌患者中发生率高，达到了18.5%-20%，与EGFR等驱动基因一般不同时出现。

ALK阳性肺癌的治疗选择：目前，间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂已被广泛应用到ALK重排阳性患者中，但是，ALK抑制剂使用后都不可避免的会出现耐药。在二代ALK抑制剂上市前，一般会采用Crizotinib酪氨酸激酶抑制剂；

但大部分病人在采用Crizotinib的一年之内，身体就会产生抗药性，抑制剂失去效用，ALK基因重新变异。

1、与ALK相关；

2，与ALK无关。大概35%耐药是ALK基因相关，65%左右无关；

第一种，也是最主要的一种是ALK出现了新的突变，让一代靶向药物失效。

可以看出，针对不同的新突变，后续靶向药物的选择也是千差万别；

因此，克唑替尼耐药后，再活检，重做基因检测，对后续用药的选择非常重要！

第二种，ALK基因相关的耐药机理，是ALK扩增。ALK还是原来那个ALK，但是变多了。高速路变宽了，克唑替尼堵不住了，于是耐药了。

而在2018年9月新一代ALK抑制剂安圣莎（阿来替尼）获国家食品药品监督管理总局批准，在我国用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶，AnaplasticLymphomaKinase）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

从针对晚期肺癌患者的临床效果来看，阿来替尼足以改变很多患者的命运。

关于这款新药，34.8个月，这是阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期，换句话说，一半的ALK阳性晚期肺癌患者都可以高质量地生活三年。

84%，相比无法进入脑部的一代ALK靶向药物，阿来替尼可以将患者脑转移风险降低84%，疾病进展或死亡风险降低50%以上。

82.9%，这是阿来替尼可以使肺癌患者达到的客观缓解率，其中超过90％的患者肿瘤缩小程度大于50％。

在今年年初的ASCO（美国临床肿瘤协会年会）上，阿来替尼受到了极大的关注，因为在会议上公布的ALEX的临床试验结果来看，这款新药创造了肺癌治疗的新纪录：一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期达到34.8个月！

ALEX研究是从2014年开始的大型国际三期临床试验，欢迎大家搜索抗癌管家，加入抗癌管家互助群和大家多交流。试验一共招募了303位ALK阳性的肺癌患者，这些患者被分成了两组，其中152位患者接受阿来替尼口服600mg、每天两次治疗；

另外151位患者接受一代ALK靶向药物克唑替尼治疗，口服250mg，每天两次。在和克唑替尼的正面比拼中，阿来替尼以非常明显的优势获胜。

从2018年6月份公布的官方数据来看，阿来替尼无进展生存达到了惊人的34.8个月，远远超过了克唑替尼的10.9个月。

刚才说到，第二种情况，非ALK突变造成的耐药。

65%左右对克唑替尼耐药，和ALK本身无关，它既没有发生突变，也没有扩增。这种情况下，最常见的原因是：癌细胞抛弃了ALK，而使用了新的信号通路。（比如：3环堵车，咱们就走4环。既然ALK高速路不通，那就再修一条别的高速路，绕道而行。

）EGFR，HER2，MET，MEK，PI3K等都是一些可能替代ALK的高速路。遇到这种情况，ALK靶向药物就不行了。这时候，需要的是针对替代通路的靶向药物。

ALK抑制剂耐药后该怎么办：ALK阳性肺癌，一旦靶向耐药，重取活检，明确肿瘤突变状态对后续治疗十分关键。

我们建议所有ALK融合突变的肺癌患者耐药后再次行肿瘤组织活检并行基因检测，明确基因突变状况再决定后续治疗方案。

表1表2总之，耐药后并不可怕，但现在的问题是，大家耐药后的靶向药物选择是盲目的，应该通过检测，发现癌细胞到底用了哪一条替代高速路，从而对症下药，使用相对应的治疗方案。

知己知彼，才能百战百胜，可以看出，无论是ALK相关耐药，还是ALK无关耐药，对耐药肿瘤的重新检测非常重要。通过分析新肿瘤的特性，才能最大可能避免用错药物，耽误时间和金钱。