复发性流产病因及临床对策分析

复发性流产病因及临床对策分析

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）指连续发生2次或2次以上的自然流产者。反复流产导致子宫及身体的恢复问题时，也给患者带来沉重的心理负担。

为什么我们会反复发生不可避免的流产？下一次妊娠时该怎么办？我们能做些什么呢？

病因分析：仅大约50％复发性流产患者能够查找出其发生的病因因素。其中主要染色体异常为主要部分，其次为母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等因素导致。

（1）染色体异常：包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。平衡易位、罗伯逊易位等为夫妻染色体异常最常见的形式，因此复发性流产患者需要夫妻双方染色体检查寻找胚胎停育的原因。

胚胎染色体异常中则以三倍体最多，其次为多倍体、X单体、常染色体单体、染色体平衡易位、缺失、嵌合体、倒置、重叠等。基因染色体的严重畸形会导致胚胎发育潜能低下，从而使其在发育过程中被自然淘汰。因此我们建议对流产的患者行胚胎绒毛的染色体检查及分析，明确病因。对夫妻存在染色体异常或反复胚胎绒毛染色体分析为异常者，必要时需行移植前遗传学诊断（Pri-implantation Genetic Diagnosis, PGD），通过体外筛选出基因组正常的胚胎后宫腔内移植而减少流产发生率。

（2）母体内分泌因素：如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、甲状腺疾病及糖尿病等，因母体代谢内分泌紊乱而影响胚胎发育潜能。

因此，合并内分泌相关疾病患者于妊娠前及妊娠期间需要严格专科随诊，在内分泌专科及生殖、妇产科医生的合作指导下调整用药。

（3）母体生殖道感染及异常：约0.5％-5％的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高；沙眼衣原体、 解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。因此，孕产期如发现阴道分泌物颜色异常或伴有异味者需及时专科就诊治疗。

生殖道异常主要包括子宫畸形、宫腔粘连、宫颈机能不全等。15％－20％复发性自然流产与子宫畸形相关。包括单角子宫、双角子宫、双子宫及子宫纵隔等。其中尤以子宫不全纵隔最易导致复发性流产。纵隔部位内膜发育不良，对甾体激素不敏感，血液供应差，而使胚胎发育营养供给不足、胚胎发育空间异常导致胚胎停止发育。 因此我中心在胚胎移植前必要时需行宫腔镜检查了解宫腔形态是否适合胚胎种植，减少不必要的胚胎浪费，提高妊娠机率。

（4）母体免疫功能异常及微血栓形成：妊娠是成功的半同种移植过程，孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化，从而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受，而不发生排斥反应。

如果免疫调节和抑制细胞失衡，如滋养细胞膜HLA―G表达异常，NK细胞亚群平衡失调，Thl/Th2平衡失调，保护性抗体和(或)封闭抗体异常，巨噬细胞分泌的细胞因子异常，母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免疫低反应性，导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏、免疫排斥反应，流产发生。

因此，对夫妻双方及绒毛染色体正常而反复发生流产患者，我们会进行详细的免疫学检查及治疗，下调、封闭免疫系统，减少流产再次发生机会。

另外，母胎血液循环中微血栓的形成会影响胎盘的发育及功能，影响胚胎的营养供给而影响胚胎发育，因此，有血栓家族病史、或存在血栓形成危险因素的患者我们会给予相关抗凝治疗预防流产发生。

（5）其他：不健康生活方式与流产相关。有学者报道，每天吸烟超过14支的女性，流产风险较对照组增加2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和毒物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。

预防：防病于未然，为我们最求的治疗目标。

面对复发性流产，我们需做些什么来改善呢？调整好心态，改变生活方式，降低自然流产发生。

（1）规律生活：调整作息时间，适当运动，避免熬夜，作息不规律等情况。

调整工作状态，避免过大工作压力。

（2）合理饮食：食物要易于消化，尤其选食富含各种维生素及微量元素的食品，如蔬菜、水果、豆类等。

（3）注意个人卫生：多换衣，勤洗澡。特别要注意阴部清洁，防止病菌感染。衣着应宽大，底裤选择棉质透气型为好。

（4）孕前及孕期调整好心态，放下思想包袱，轻松而自信的备孕。

（5）慎戒房事：对有自然流产病史的孕妇来说，妊娠三个月以内应避免房事。

（6）定期做产前检查：妊娠早期就应开始定期进行产前检查，以利医生及时发现和处理异常情况，并可指导孕期保健。

（7）对复发性流产患者需在医生指导下完善相关检查明确病因后给予治疗后妊娠，如必要时的移植前遗传学诊断（PGD）、黄体支持、免疫治疗等，并于孕前及孕期加强治疗及监测。

人体是一个结构复杂、构件精细的机体，庞大的基因库精细编码着我们生命的每一步代谢，任何一段程序的紊乱都会导致机体相关疾病的发生。

目前的医学技术尚不能让我们对每一步问题准确定位，但随着我们对自身研究的深入，我们有信心了解、修整程序错码。

不光生孩子，更重要的是要安全生一个健康的孩子，这是亿万母亲的追求，也是中六生殖中心的追求。